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信号通路研究集锦之——NF-κB篇

NF-κB在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用,它调控的基因编码急性期反应蛋白、细胞因子、细胞粘附分子、免疫调节分子、病毒瘤基因、生长因子、转录和生长调控因子等。通过调控多种基因的表达,NF-κB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物进程。

NF-κB主要有两种活化方式:一、经典的NF-κB活化途径:静止状态时,NF-κB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB;在IkBs激酶(IKK)催化IkBs的两个保守的丝氨酸残基磷酸化;IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解;活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因转录;活化的NF-κB快速诱导编码自身抑制剂IkBa的基因的转录;新合成的IkBa进入细胞核,使NF-κB与DNA解离并排出细胞核,等待重新激活。二、非经典的NF-κB活化途径:广泛的IkBs家族也包括P50和P52前体形式的NF-κB1和NF-κB2,分别是P105和P100。除了P50和P52序列外,这些前体还包括IkB样的锚蛋白区,它抑制与其相关的NF-kB亚单位的活性。从前体产生P50和P52的过程还没有被人完全的理解,但它需要翻译时和翻译后的蛋白酶加工处理过程。在翻译的同时就会组成性的产生约等量的P50和P105,虽然这时P50还没有加工完成。P52的产生主要但不完全是由于信号诱导的P100加工完成的。不像是IkBa、IkBβ、IkBε的降解,信号诱导的磷酸化及加工P100成P52不需要经典的IKK-γ依赖的信号途径。IKK-a和NF-κB诱导激酶(NIK)是必不可少的,但IKK-β和IKK-γ是不需要的。