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信号通路研究集锦之——P53篇

P53是一个肿瘤抑制蛋白,调节各种各样基因的表达,包括细胞凋亡,生长抑制,抑制细胞周期进程,分化和加速DNA修复,基因毒性和细胞应激后的衰老等。在所有肿瘤中p53是最频繁突变的蛋白,据估计在60%的肿瘤中有变异形式,影响其生长抑制活动。一些常见的肿瘤有较高的发病率,90%的子宫癌和70%的大肠癌中发现p53突变。

p53基因是研究最透彻,功能最强大的一种抑癌基因。野生型p53对细胞周期和凋亡起关键性作用,尤其是对受照射、细胞毒制剂、热疗打击的癌细胞,起更大的杀伤作用。其主要作用为:抑制并杀灭肿瘤细胞;与放、化疗手段协同,增强其杀灭癌细胞的功效,达到1+1大于2的效果;抑制肿瘤血管生成,有效防止肿瘤的复发、转移等。

由于P53可以阻滞肿瘤细胞G1/G0期,使肿瘤细胞不能进入S期,从而抑制肿瘤细胞增生。近年来,人们不断探索应用P53基因对肿瘤进行治疗,主要应用重组腺病毒-P53(rAd-P53)进行肿瘤临床研究。目前食管癌、卵巢癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等临床试验已取得阶段性成果,让人类在抗击肿瘤的斗争中看到了一丝曙光。